问题19

　　什么是“开发/扩展儿童应用”？

　　答：包括两种常见情况：一是将已批准的成人应用扩展至儿童应用（通常同时改变剂型、规格）；二是在已批准的儿童应用范围基础上扩展新的应用范围（如增加新适应症、扩展至更低龄儿童、优化剂量方案，同时也可能改变剂型、规格等制剂特征）。

　　问题20

　　儿童用改良型新药临床研究设计的基本原则是什么？

　　答：尽可能利用已有研究证据，减少在儿童中开展不必要的重复研究。有明确的研究目的，避免在儿童中开展明显缺乏治疗获益或安全性风险难以预期的临床研究。例如，采用模型/模拟进行预测和外推，获得拟定剂量后再在儿童中开展小规模的临床试验。

　　问题21

　　儿童用改良型新药的临床研究设计需要重点关注什么？

　　答：开发/扩展儿童应用时，通常需要开展新的目标儿童人群的临床试验，以提供该活性成分在新的儿童治疗范围使用的研究证据，支持获益-风险评估。

　　由成人向儿童扩展：需重点关注目标治疗人群与已批准应用人群在疾病病因和病理生理过程方面的相似性，并据此探索给药剂量，通过临床试验确证获益与风险。

　　扩展新的儿童应用范围：需重点关注不同疾病间的治疗反应和可能的药物组织分布差异，从而研究和探索剂量方案。

　　问题22

　　如何评价儿童用改良型新药的“临床优势”？

　　答：重要区别：“具备临床价值”并非等同于“认可临床优势”。临床优势的判断需结合未被满足的临床需求程度，并与已有上市药品或治疗手段进行比较后进行综合考量。

　　儿童特异性：在成人应用中可能不被认为有临床价值的改良（如片剂改为口服溶液），在低龄儿童中可能被视为具有临床价值甚至临床优势。

　　动态变化：临床优势的判断标准可能随着临床诊疗方式的进步及药品类型的丰富而发生变化。

　　问题23

　　是否鼓励多目标同时优化？

　　答：鼓励在一次改良开发过程中，兼顾与儿童应用相关的多方面优化。例如，在增加儿童适应症的同时，开发适宜该年龄段儿童的剂型、规格和口感等。

　　问题24

　　如何考虑儿童用新复方制剂？

　　答：不鼓励在缺乏明确的临床需求及药物联合使用证据的情况下，开发儿童使用的复方制剂。

　　问题25

　　对于特殊或复杂剂型有什么考虑？

　　答：开发特殊或复杂剂型（如吸入制剂、复杂缓控释制剂）的儿童用改良型新药时，应以符合儿童生长发育特征及用药习惯为前提。研究设计应纳入儿童特征考虑，并最终提供充分证据支持其在儿童中应用的预期疗效和安全性。

　　问题26

　　真实世界研究（RWS）与随机对照临床试验（RCT）是什么关系？通常在儿童用药研发中发挥？

　　答：现阶段，RWS与RCT并非相互取代，通常表现为“互为补充、互为支撑”的关系。选择哪种方法或兼而有之，取决于疾病特征、目标人群、药物性质和研究目的的综合考量，核心原则是确保能充分评价药物的安全性和有效性。儿童用药研发中，RCT如果涉及伦理挑战、入组困难、样本量有限等问题，RWS可以作为RCT的重要补充，为儿童用药的安全性、有效性、用药方案优化等提供证据支持，从而加快研发进程。

　　问题27

　　真实世界证据（RWE）在儿童用药研发中涉及哪些应用范围？

　　答：提供安全性证据：尤其是长期用药的安全性风险（如对生长发育的影响）、罕见不良反应的识别等。

　　支持用药方案优化：例如扩展或缩窄适用人群（如向低龄儿童扩展）、优化给药剂量或频次（如根据体重细化剂量）、完善给药操作（如与食物同服）等。

　　评价长期临床获益：对在 RCT 中以替代终点获批的药物，在真实世界中观察其长期临床结局。

　　提供剂量依据或验证剂量合理性：为临床经验性给药提供剂量参考，或验证通过外推模型确定的儿童剂量的合理性。

　　其他：如药物经济学评价、生活质量研究等。

　　问题19-25答复来源综合参考《儿童用化学药品改良型新药临床试验技术指导原则（试行）》等相关指导原则及审评实践。

　　问题26-27答复来源综合参考《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）》等相关指导原则及审评实践。

　　说明

　　常见/共性问题及一般性答复是我国儿童用药研发中常见咨询问题及相应技术指导原则要点的总结，是针对当前研究与评价实践的基本认识，并不能替代在药物研发各关键节点与药审中心的沟通交流。对于未能覆盖的内容及可能存在的局限性，请与药审中心积极沟通，达成共识。

　　来源：国家药监局药审中心网站