问题10

　　PBPK模型在儿童剂量探索和优化中如何应用？

　　答：剂量探索：模型可用于预测首次儿童临床试验的起始剂量，或探索不同年龄亚组的剂量。但对于新生儿或婴幼儿，由于生理参数不确定性大，鼓励结合合理的临床前数据进行补充预测。

　　给药方案优化：对于已有较充分数据的药物，基于预设的安全有效暴露范围，模型可模拟并提供给药剂量、给药间隔、负荷剂量等优化建议。

　　问题11

　　PBPK模型如何支持儿童用剂型开发？

　　答：儿童的生理因素差异可能导致其对药物的吸收和处置与成人不同。PBPK模型可以整合制剂特性（如溶出行为）和儿童生理特点，模拟预测不同剂型在儿童体内的PK特征。在数据充分的情况下，可以用于减少在儿童中开展不必要的临床试验。

　　问题12

　　PBPK模型相关的报告有何要求？

　　答：建议根据模型的使用目的和重要性决定提交材料的详略：

　　支持关键决策或作为注册关键证据：需要提交完整详细的报告，内容参照《模型引导的药物研发技术指导原则》，全面展示模型构建、验证、应用及不确定性分析的全过程。

　　仅用于内部研发决策辅助：可以提交一份简要的综述进行说明。与药审中心进行沟通交流时，若以PBPK模型作为支持性依据，通常建议准备并提交完整报告以便于讨论和评估。

　　问题13

　　数据外推的前提是什么？

　　答：数据外推并非简单照搬，其核心前提是基于科学证据评估成人与儿童在疾病进程、治疗反应及药物暴露-效应关系上的相似性。只有在证明这些关键方面相似的基础上，外推才具有科学合理性。

　　问题14

　　定量外推方法主要涉及哪些模型？

　　答：根据不同的研究目的选择的定量方法有所不同。当涉及暴露量预测时，可基于药物特征、现有数据以及研发阶段等选择PBPK模型或群体PK模型，同时针对特定参数和人群，可以考虑异速生长法或生长发育模型等。当涉及暴露-效应分析时，需考虑建立暴露-效应关系模型，如Emax模型等。此外，当评价两人群疾病相似时，可考虑建立疾病进展模型。因此需结合所需解决的研究问题，采用合适的模型以支持研究目的。

　　问题15

　　外推安全性数据应注意什么？

　　答：安全性数据通常不能完全外推。成人数据可能无法预测儿童特有的不良反应（尤其对生长发育的影响）。因此，即使纳入外推策略，也需考虑在目标儿童中收集相应的安全性数据。

　　问题16

　　如何选择合适的外推方法？

　　答：主要基于所需解决的科学问题，同时考虑药物特性、已有数据的丰富程度等。如PBPK模型可结合生理机制描述药物PK的变化，但需要较多且准确的药物制剂和生理参数等。群体PK建模相对简单，但首先需要生物样本的采集，且难以从机制上表征儿童的生理变化过程。通常建议采用多种方法相互验证，并优先选择经过科学验证和广泛认可的模型。

　　问题17

　　选择给药途径和剂型时需考虑什么？

　　答：选择给药途径和剂型时，在遵循常规药物开发方法的基础上，重点考虑儿童的生理和病理特征，确保制剂产品的计量准确性、给药便利性、患者可接受性等。

　　问题18

　　关于选择辅料需要注意什么？

　　答：辅料选择是儿童用药（尤其是低龄儿童）开发的关键环节，需重点关注：

　　安全性：充分评估辅料种类和用量在儿童中使用的安全性。某些成人耐受的辅料可能对儿童（尤其新生儿、婴幼儿）造成风险。

　　必要性：在降低风险以及确保产品的疗效、稳定性、适口性、微生物控制和剂量均匀性的前提下，应尽可能使用最少种类和最低用量的辅料，尽量避免使用非必要的辅料（如着色剂）。

　　问题10-12答复来源综合参考《生理药代动力学模型在儿科人群药物研发中应用的技术指导原则》等相关指导原则及审评实践。

　　问题13-16答复来源综合参考《成人用药数据外推至儿科人群的定量方法学指导原则（试行）》等相关指导原则及审评实践。

　　问题17-18答复来源综合参考《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》等相关指导原则及审评实践。

　　说明

　　常见/共性问题及一般性答复是我国儿童用药研发中常见咨询问题及相应技术指导原则要点的总结，是针对当前研究与评价实践的基本认识，并不能替代在药物研发各关键节点与药审中心的沟通交流。对于未能覆盖的内容及可能存在的局限性，请与药审中心积极沟通，达成共识。

　　来源：国家药监局药审中心网站