为全力支持儿童用药的研发，国家药监局药审中心针对当前我国儿童用药研发中常见/共性问题，结合相应技术指导原则要点与审评实践的基本认识组织撰写了《儿童用药研发常见/共性问题及一般性答复》，共计37条。

　　为方便大家阅读，小编整理成4个系列分期发布，让我们一起来看看第一期有哪些内容吧。

　　问题1

　　儿童参与者知情同意有何特殊考虑？

　　答：严格遵循《药物临床试验质量管理规范》（GCP）。一般对于8周岁及以上的儿童，除必须获得其监护人的知情同意外，还应征得本人同意并签署知情同意书。整个过程需关注监护人及儿童的理解与情绪状态，并获得伦理委员会批准。

　　问题2

　　儿童临床试验中各参与方的职责如何界定？

　　答：申办者是药物警戒活动的责任主体，全面负责计划的制定与实施，始于临床试验开始之前，并贯穿全程。所有参与方（包括临床试验机构、研究者、伦理委员会及其监护人等）需协同开展工作，确保参与者安全。

　　问题3

　　儿童临床试验可能面临哪些因信息缺失带来的风险？

　　答：因信息缺失带来的风险主要包括：

　　现有安全性数据不足以支持新试验开展。

　　药代动力学（PK）或剂量-效应关系数据不充分，可能导致给药剂量不当。

　　常规安全性数据收集可能无法及时提示潜在安全信号。

　　剂型、口感等不适宜不同年龄段儿童，可能导致用药错误或依从性差。

　　问题4

　　风险管理计划（RMP）在儿童临床试验中如何应用？

　　答：早期制定：鼓励在研发初期制定风险管理计划，并随试验进展持续更新。

　　参考多方数据：参考非临床研究（如幼龄动物毒理学数据）、成人临床研究数据等，以帮助识别儿童潜在风险。

　　重点分析：重点分析药物与靶器官相互作用随年龄的变化、个体发育对药物处置的影响、对器官发育的长期影响、不同于成人的潜在不良反应、对免疫系统成熟的影响等方面。

　　计划上市后研究：若存在重要儿童安全风险，需考虑开展上市后安全性研究。

　　问题5

　　个例安全性报告:（ICSR）对于儿童参与者有何特殊要求？

　　答：详细准确地记录：

　　年龄信息：早产儿提供胎龄信息；新生儿提供出生天数、胎龄信息；婴幼儿提供天龄或月龄；儿童与青少年提供月龄或年龄等。

　　发育指标：青春期发育阶段、认知和运动发育关键阶段等。

　　药物暴露：怀孕或妊娠期间发生药物暴露、母乳导致药物暴露等。

　　药物信息：适应症、剂型、剂量等。

　　不良反应发生时患儿的体重与身高信息。

　　专业评估：考虑与成人的差异，按年龄亚组分层分析，并配备有儿科经验的人员审核。

　　问题6

　　研发期间安全性更新报告（DSUR）包含哪些儿童相关的内容？

　　答：DSUR需说明儿童或不同年龄亚组中新的安全性问题，包括超说明书用药情况和已识别的任何不良反应信号，并说明药物暴露量及计算方法。

　　问题7

　　儿童PBPK模型构建的一般策略是什么？

　　答：儿童PBPK模型通常首先建立在成人数据的基础上。在成人模型验证成功后，通过调整与个体发育相关的系统特异性参数（如体重、器官成熟度、酶活性等），将其外推和转化为适用于儿童的模型。

　　问题8

　　儿童PBPK建模一般需要哪些类型的数据？

　　答：系统特异性参数：与人体有关的参数，例如解剖参数、器官血流、组织组成、酶和转运蛋白的丰度等。儿童模型需特别关注体重、器官成熟度等的影响。

　　药物特异性参数：包括药物理化性质、体外和体内溶出、吸收及处置药代动力学参数等。

　　问题9

　　应用儿童PBPK模型有何潜在风险？如何控制？

　　答：主要风险：由于对儿童生长发育及生理病理特征的了解尚处于积累阶段，以及相关临床前和临床数据相对有限，导致模型存在不确定性。

　　风险控制措施：

　　遵循逐步外推原则：模型通常先经成人和/或较大年龄儿童数据验证和优化后，再用于预测较小年龄儿童的PK行为。

　　审慎决策：认识到模型的预测性和探索性，充分评估模型不确定性对决策的影响。

　　临床试验风险控制：当基于不确定性较高的模型设计儿童临床试验时，制定相应的风险控制措施，如密切的安全性监测、采用更保守的起始剂量等。

　　问题1-6答复来源综合参考《儿童药物临床试验安全信息评估与报告技术指导原则（试行）》等相关指导原则及审评实践。

　　问题7-9答复来源综合参考《生理药代动力学模型在儿科人群药物研发中应用的技术指导原则》等相关指导原则及审评实践。

　　说明

　　常见/共性问题及一般性答复是我国儿童用药研发中常见咨询问题及相应技术指导原则要点的总结，是针对当前研究与评价实践的基本认识，并不能替代在药物研发各关键节点与药审中心的沟通交流。对于未能覆盖的内容及可能存在的局限性，请与药审中心积极沟通，达成共识。

　　来源：国家药监局药审中心网站