随着社会进步与衰老机制研究的深入，抗衰策略层出不穷。然而无论方法如何迭代，良好睡眠、健康饮食、合理锻炼始终是抗衰和健康管理的三大基石。科学界已将这三要素作为“再生医学”的重要辅助手段1，其在延缓衰老中核心地位不言而喻。值得注意的是，睡眠障碍已成为跨越年龄层的健康难题：年轻人因社会压力、高负荷工作与不良作息导致睡眠质量低下，老年人则因疾病及药物影响面临睡眠功能退化，而慢性睡眠剥夺与昼夜节律失调在青年群体中尤为突出2。在此背景下，昼夜节律调控或许能成为突破睡眠困境的关键路径。

　　图1.体温，皮质醇，褪黑素的昼夜节律示意图

　　昼夜节律：健康寿命的隐形调控者

　　我们都知道，睡眠质量与生物钟精密关联，生物钟是生物体内调节生物节律的一种内在机制，这一内源性计时系统通过协调生理活动与外界环境周期维持机体稳态，调控生物体在不同时间进行特定的生理和行为活动。其中，昼夜节律（Circadian Rhythm）最为关键，其易受光照、进食、压力、运动及社会环境等多重因素的影响和调节3。

　　随着年龄增长，生物钟的精准性与稳定性逐渐衰退，表现为昼夜节律基因振荡周期延长、振幅降低。研究显示，老年人普遍存在“相位前移”现象——睡眠与觉醒时间较青年人提前1-2小时，这本质上是生物钟内在机制的改变，而非单纯的行为习惯调节的结果。此外，老年人的昼夜节律振幅也会明显减弱，比如脂质昼夜节律的振幅降低约14%。同时，褪黑素、皮质醇等昼夜节律相关激素的振幅也显著减弱，研究发现，这些节律的改变会直接增加代谢紊乱和神经退行性疾病的风险?。

　　图2.老年人的昼夜节律相对年轻人昼夜节律的示例

　　尿石素A：细胞昼夜节律的新型调控者

　　最新研究发现，尿石素A（Urolithin A）能够通过多维度调控细胞节律，改善睡眠质量；并对现代生活方式引发的“社会性时差”（如轮班工作、跨时区飞行、作息紊乱）等产生积极的影响5，其作用机制呈现两大核心方向：

　　1.调节肠道屏障昼夜节

　　在一项Caco-2细胞模型的研究中，尿石素A可显著调节时钟基因（Clock Gene）的mRNA表达节律，影响其表达水平、振幅、相位峰值及曲线拟合度。在体外和体内模型中，尿石素A均能改善由TNF-α和IL-17A处理及肠道炎症引起的时钟基因和紧密连接基因的昼夜节律失调问题5。

　　2.增强衰老细胞节律调控

　　日本长崎大学的研究团队利用TIG-3细胞，探讨了鞣花酸（EA）和尿石素A（UA）对昼夜节律时钟基因表达模式的影响。研究结果显示，UA显著增强了衰老细胞中Bmal1的节律振幅（约为4倍），且这一增强效果在增殖性细胞中同样显著。这表明UA对节律时钟基因的影响可能不仅针对衰老人群，而是比预期更为广泛4。【注：BMAL1（脑和肌肉芳香烃受体核转位蛋白样蛋白1）是一种核心生物钟蛋白，与CLOCK蛋白形成异二聚体CLOCK:BMAL1。这个异二聚体能够结合到许多生物钟相关基因的启动子区域，激活这些基因的转录，从而调控生物钟的节律性，使生物体的生理活动呈现出大约24小时的周期性，包括睡眠-觉醒周期、激素分泌周期等。】

　　图3.尿石素A增强BMAL1昼夜节律表达的作用机制

　　昼夜双效：日间赋能与夜间深睡的平衡艺术

　　基于尿石素A调节昼夜节律的机制，其在改善睡眠质量方面与直接补充褪黑素有明显不同。相较于可能引发晨起昏沉、嗜睡或眩晕的褪黑素补充剂6，尿石素A在提升睡眠质量的同时规避了上述副作用。据亚马逊消费者反馈显示，服用尿石素A后，晚上的睡眠质量和白天的精力状况都得到了明显改善。

　　图4.亚马逊消费者对尿石素膳食补充剂的评价

　　动物实验进一步验证了这一“双效协同”机制：在睡眠剥夺小鼠模型中，尿石素A在提升细胞能量水平，以及改善睡眠不足小鼠的握力方面的效果均优于咖啡因7。这可能与尿石素A通过提高细胞NAD+水平、激活Sirt1，从而维持能量稳态的机制有关8。

　　NAD+：细胞代谢的“能量货币”

　　众所周知，NAD+是细胞代谢和能量稳态的重要辅酶。这一关键辅酶直接参与氧化还原反应与DNA修复，是维持线粒体功能的核心因子。研究表明，补充尿石素A可以显著提高体内NAD+水平，在动物实验中，尿石素A能将小鼠体内NAD+水平有效提升50%，且其提高NAD+水平的能力与5倍剂量的NR效果相当。

　　SIRT1：代谢调控的“总开关”

　　作为NAD+依赖性去乙酰化酶，SIRT1通过调节应激反应与代谢通路影响衰老进程。尿石素A与NMN、NR等NAD+前体类似，均通过增强SIRT1活性发挥健康效益?。在动物实验中，尿石素A能显著增加SIR1的表达水平。

　　图5.动物实验中尿石素A显著增加NAD+水平和Sirt1的表达

　　尿石素A的多重健康效益：从实验室到生活实践

　　除了在昼夜节律调控中的显著作用，尿石素A还被证实具有多重健康效益，包括帮助提升肠道健康，骨骼健康，皮肤健康和维持健康的肺功能等等。这些效益使其成为健康管理领域的“多面手”。11-16

　　图6.科学研究中尿石素A的其他健康效益汇总

　　品质突围：Bonerge引领尿石素A的高品质进化

　　尿石素A是天然存在于人体代谢链中的一种营养成分，作为肠道菌群代谢石榴等植物鞣花单宁的天然产物，其健康益处被越来越多的消费者熟知。在受到市场关注的同时，其产业化进程也面临品质标准化挑战。

　　新加坡国立大学2024年对市面上在售的5款尿石素A保健品进行了质量调查，结果显示，这些产品的实际含量普遍与标签标示值不相符，偏差范围高达-15.5%到+28.6%17，折射出新兴市场质量控制体系的缺失。我们调研发现，市场上尿石素A原料单从颜色上就有棕灰色，浅褐色，灰白色，浅黄色等多种颜色，鱼龙混杂。

　　图7.市售不同来源尿石素A原料粉末与溶液颜色对比

　　Bonerge专注于健康长寿创新原料的开发，是最早开始尿石素A原料研发和生产的生产商之一。我们经过3年的工艺优化迭代，建立了完善的产品质量标准，推出品牌原料StanYouth尿石素A，为市场供应高质量的尿石素A原料。

　　图8.邦尚医药StanYouth尿石素A原料特色

　　临床研究进行中：探索尿石素A的最佳搭配

　　我们在不断提升尿石素A原料质量的同时，也积极投入其功效验证及配方开发。2024年，Bonerge率先开展了尿石素A原料的临床实验，旨在进一步探索尿石素A、以及尿石素A和其他健康原料联合复方在皮肤健康、皮肤抗衰方面的潜在应用，该项临床实验将于2025年第一季度完成测试。相信StanYouth的临床数据将为尿石素A的健康应用提供更多的实证数据，推动产品的良性市场发展。

　　尿石素A正从单一成分向系统化健康管理方案演进。Bonerge同步布局非瑟酮、二氢小檗碱、S-雌马酚，PQQ等长寿分子矩阵，构建“细胞节律修复+线粒体优化+炎症调控”的多维抗衰网络。随着临床证据的积累与标准化体系的完善，尿石素A有望重塑健康管理范式，为人类延展高质量健康寿命提供科学锚点。

　　在未来的健康管理实践中，相信尿石素A可以与饮食、运动、睡眠等传统健康基石相结合，构建更加科学、全面的健康管理体系。让我们共同期待，这一天然分子为人类健康带来的更多惊喜与突破。

　　参考文献：

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　　9.Guo, X., Kesimer, M., Tolun, G. et al. The NAD+-dependent protein deacetylase activity of SIRT1 is regulated by its oligomeric status. Sci Rep 2, 640 (2012). https://doi.org/10.1038/srep00640

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　　16.Jiao P, Wang Y, Ren G, et al. Urolithin A exerts a protective effect on lipopolysaccharide-induced acute lung injury by regulating HMGB1-mediated MAPK and NF-κB signaling pathways. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2024;397(8):5765-5777. doi:10.1007/s00210-024-02977-0

　　17.Sandalova, E et al. “Testing the amount of nicotinamide mononucleotide and urolithin A as compared to the label claim.” GeroScience vol. 46,5 (2024): 5075-5083. doi:10.1007/s11357-024-01257

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