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慢性乙型肝炎是目前传染性最强的肝炎疾病之一,很多乙肝患者都受着精神和身体上的双重折磨。如果我们乙肝治疗不及时的话很有可能会恶化成为肝癌和肝硬化,所以在合适的时机需要进行抗病毒治疗,在进行抗病毒过程中还要考虑到是否会产生耐药,还要担心服用过多的乙肝药物产生肾毒性从而引发各种并发症等情况。这些问题都能解决了才能安心的进行抗病毒,然后临床治愈当然也更顺利。合众美康小编带大家一起了解下。
耐药性问题,应该怎么解决?
以前在抗乙肝病毒大战中的最大绊脚石,是药物服用时间长了会耐药,这个曾令许多一开始取得辉煌成绩的抗病毒药物最终栽了个大跟头,但新的药物在不断研发之中,其本上解决了这个问题,抗病毒药物是最初的拉米夫定到阿德福韦酯,再到最后的恩替卡韦和替诺福韦。证明了在乙肝治疗的这条道路上,乙肝药物一直都在不断的更新完善中。
恩替卡韦5年耐药率1.2%;替诺福韦8年无耐药,病毒转阴后不会反弹。它的耐药位点A194T,是从2名艾滋病合并乙型肝炎的患者发生的。只有在阿德耐药换用替诺福韦的患者中,检出过A181T和N236V,单那是阿德福韦的耐药位点。
无论是拉米夫定耐药、阿德福韦耐药、恩替卡韦耐药,还是阿德福韦应答不佳、拉米夫定和阿德福韦联合耐药等情况,替诺福韦都表现出较高的病毒学应答,且耐受性良好,所以替诺福韦被列为一线抗病毒药物。
替诺福韦虽好且不易耐药,也有缺点
个别有转氨酶偏高、头晕、皮疹、肌酸激酶增高等,但发生概率很低,也没有发生需要长期停药的患者,肌酸激酶增高,但没有发生肌炎的。阿德福韦和替诺引起的不良反应主要是肾小管的损害,其毒性与药物剂量相关。肾小管的主要功能是重吸收,替诺福韦可使肾小管对磷、钙、钾、尿酸、葡萄糖和小分子蛋白质等物质的重吸收减少。血磷降低后可引起骨质疏松、骨软化。尽管发生率不高,治疗5年血清肌酐升高的发生率大约0.5%-2.8%,血磷降低的发生率大于4%。但在替诺福韦治疗期间仍需定期检测血清肌酐和血磷,发现不良反应,及时给与调整药物剂量或给予补磷治疗。
被誉为“最好的乙肝药”替诺福韦二代TAF到底哪里好
替诺福韦二代(tenofovir alafenamide,简称TAF)由研制出世界上第一款治愈丙肝的药物吉三代的抗病毒巨头药厂吉利 德公司开发,TAF的作用机制与目前最常用的乙肝药替诺福韦脂高度相似,却具有更高的抗病毒活性以及更好的淋巴组织分散度,(TAF)仅用十分之一的剂量可以产生与一代替诺福韦TDF相当的抗病毒作用,从而大大降低了肾毒性和骨质疏松风险。同时可改善肾功能和骨骼方面参数。有专家称,TAF作为替诺福韦第二代,几乎没有肾毒性,取代替诺福韦TDF是早晚的问题,根据大量的临床试验研究显示乙肝新药TAF几乎没有肾毒性,而且相比同类乙肝药物,且耐药性最低,仅仅只用十分之一剂量,可达到国内一线治疗药物TDF的同等药效。
替诺福韦二代的优势还远远不止如此,对于其他乙肝药物在3年内产生耐药的患者TAF也可以用于治疗,而且对于很多药物的禁忌人群,哺乳期的妇女来说也是可以用替诺福韦二代进行治疗的,用TAF治疗后可以有效防止自己将病情传染给自己的孩子。
TAF作用机制
替诺福韦二代TAF和TDF都需要在体内降解成活性物质替诺福韦,然后再转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐(tenofovir diphosphate,DP)才能发挥疗效。TDF在血液中降解为替诺福韦,进而进入细胞。在淋巴细胞、巨噬细胞和一些其他细胞中转变为具有活性的DP形式。而TAF以TAF的形式进入淋巴细胞和巨噬细胞,然后在细胞内转化为替诺福韦和DP。这一区别导致血浆中替诺福韦水平的巨大差别,TAF(25mg/d)比TDF(300mg/d)少90%,就淋巴细胞内DP水平而言,TAF要高于TDF,约是TDF的5倍。TAF有更低的系统暴露量,有助于降低替诺福韦的肾毒性和骨毒性。
通过前48周的研究,相较于TDF效果显著,病毒载量方面,不劣于后者300mg,并且显著改善了患者的骨骼、肾脏的实验室参数,转氨酶恢复正常的患者比例也有了提升。
而且通过96周的研究结果,TAF的耐药性得到了很好的证实,即便是较高病毒抑制率的情况下,也没有发现耐药的情况,并且肾功能与骨密度的参数影响也更小。同时对于原来使用TDF治疗的患者也进行了换药,改用TAF之后,并未出现耐药情况,并且转氨酶血清水平恢复正常,肾功能与骨密度也在24周开始改善。
TAF替诺福韦二代的适应症有哪些?
首次服用抗病毒药物的乙肝患者
在服用其他抗病毒药物的患者,更换药物时需询问医生
服用其他药物时,在3年内产生耐药性的,强烈推荐
为预防乙肝妈妈将病毒传给宝宝,哺乳期妇女建议使用
还患有糖尿病或肾损伤、骨质疏松严重的乙肝患者
美国吉利德原研药TAF每片平均近300元,折合一盒大约9000元。而印度授权仿制药HEPBEST价格每天不到10元左右,一瓶才售三百多,药效都一致的情况下,巨大的价格反差当然更愿意买印度版的TAF,而印度的替诺福韦二代TAF是国内大部分患者理想的选择。
印度仿制药的质量如何,与欧美原厂比药效怎样呢?
仿制药要达到和原研药相同甚至更好的质量水平(包括溶剂和杂质残留、溶出度、生物等效性等)才能上市,并且在印度,很多仿制药也要求进行临床测试。只要是从正规的渠道买药,药效是可以得到保证的。TAF因专利许可制度限制目前国内还未上市,需要的患者通过海外医疗服务机构(合众美康:http://www.cnhzmk.com/)就能顺利获取。合众美康热线:4001268898 V:cnhzmk
目前乙肝只能实现临床治愈,无法完全治愈,不过能达到了临床治愈也是算是乙肝治疗的目标迈进一大步了,临床治愈后也跟正常人一样的生活、工作。
有的乙肝患者生活习惯不好生活失去节律和章法,如长期饮酒、劳累;有的患者偶尔一次大量酗酒;有的患者心理素质差,每天提心吊胆、忧心忡忡,坐卧不宁,不思饮食,这些异常的行为和生活方式,都会导致乙肝病情反复发作。抗病毒治疗是一个长期坚持的过程,一定在医生的指导下进行抗病毒服药与停药,定时复查,停药后注意保持良好的生活习惯避免乙肝病毒再次复发!
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