2019年3月12日 《美国科学院院刊》（PNAS）发布了由国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院与北京泛生子基因科技有限公司（泛生子）合作完成的、基于细胞游离DNA（cfDNA）和蛋白标志物的液体活检技术在乙肝病毒携带者前瞻性队列中进行肝癌早筛的研究成果。该成果经过严格的临床验证后，有望应用于肝癌早期筛查（简称肝癌早筛）。

　　该研究运用自主研发的cfDNA基因突变联合蛋白标志物的液体活检方法—HCCscreen，在此次极具挑战性的无症状HBV携带者人群中表现优异——研究对331例甲胎蛋白和B超正常的乙肝病毒携带者进行筛查：检测到24例阳性样本，并在6-8个月的追踪随访中发现了4例肝癌（均为小于3cm的早期肝癌），由于发现早，肿瘤可以通过手术切除而可能获得更好的预后；而在同一随访时段对剩余307例检测阴性者的追踪中，没有发现任何一例肝癌发生，在此研究队列中实现了100%的灵敏度、94%的特异性和17%的阳性预测值。

　　近年来液体活检技术异军突起，在时效性和准确性上为医患带来更好的选择。它通过直接检测血液中的循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA(ctDNA)、细胞游离DNA（cfDNA）和外泌体碎片等来获得癌症患者的基因突变信息，进而指导肿瘤筛查、分期分级、预后评估、用药指导和监控，可贯穿癌症诊治全过程，是对传统检测技术的重要补充。

　　此次研究应用的HCCscreen方法中，有一项核心技术--Mutation Capsule的开发得到泛生子核心技术支持。它可实现cfDNA点突变、插入缺失突变、HBV病毒整合等肝癌常见突变的精准检测。目前该研究方法已完成进一步优化，除文章中报道的标志物外，还可同时检测拷贝数变异等多种其他基因变异。优化后的技术目前已在来源于多中心的更大规模的样本中进行验证，灵敏度稳定在93%以上，特异度更可提高到98%以上。

　　泛生子联合创始人兼首席执行官王思振先生指出：“国外已在某些癌种的发病率和死亡率控制方面取得了瞩目的成果，比如美国的结直肠癌和日本的胃癌，这些都有赖于癌症的早期筛查和诊断。因此，泛生子希望通过此次肝癌早筛的创新技术突破，做到更早更快的发现肝癌。此外，泛生子将在肝癌早筛成果的基础上，不断优化既有技术平台，并运用至其它癌种，快速推动成果转化，真正实现高危甚至健康人群中多种癌症的早期发现、早期治疗，从而提高国民整体健康状况。”

　　本次研究（基于cfDNA和蛋白标志物）可以从无症状的乙肝病毒携带者中通过血液检测发现早期肝癌。除了已有的人群外，研究团队正在使用此技术，通过多中心、大规模前瞻性队列人群的系统研究，进一步优化筛查技术和方法。