科技前沿!阿帕替尼+依托泊苷,为卵巢癌复发患者带来新曙光

2018-08-22 12:42:00来源:大众网作者:

  近日,由中山大学附属肿瘤医院黄欣、蓝春燕教授开展的“阿帕替尼联合口服依托泊苷治疗铂耐药复发卵巢癌的单臂、开放标签II期研究”于格林威治时间2018年8月3日在线全文发表于国际权威期刊《柳叶刀·肿瘤》杂志(The Lancet Oncology,最新影响因子:36.418分),这是我国卵巢癌临床研究首次刊发在The Lancet Oncology杂志,引起学术界的广泛关注及讨论。

  卵巢癌是女性生殖系统恶性程度较高的常见肿瘤,其死亡率居妇科肿瘤的首位,对女性患者的生命造成严重威胁。卵巢癌起病隐匿,多数患者就诊时已到晚期,即使在接受手术及一线化疗后,仍有约70%的卵巢癌患者会出现铂耐药复发。目前,铂耐药复发卵巢癌的治疗疗效欠佳,亟待新型更有效治疗手段的出现。

  晚期卵巢癌的标准治疗方式,主要包括卵巢癌全面分期术/肿瘤细胞减灭术,以及术后以铂为基础的一线化疗。

  20多年来,随着外科手术技能的提升和众多二线化疗药物的临床应用,卵巢癌患者的预后得到了明显的改善,但晚期患者的生存率仍不到30%,超过70%的晚期患者在完成了标准治疗后最终出现疾病复发,复发患者预后差,生存期短,铂耐药卵巢癌患者的治疗方案有限,可试用的化疗药物包括脂质体阿霉素、吉西他滨、拓扑替康、依托泊苷、多西他赛等,但这些单药化疗方案的客观有效率大约只有10%—30%,中位无进展生存仅为3—4个月。

  既往研究显示,抗血管生成药物联合化疗可改善铂耐药复发卵巢癌患者预后。阿帕替尼是中国自主研发的口服小分子抗血管生成靶向药物,自2014年上市以来,在胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种实体瘤领域的研究取得瞩目成绩。

  近年来,研究发现阿帕替尼与细胞毒药物联用可发挥协同作用,且不会产生毒性叠加,为阿帕替尼与依托泊苷的联用奠定了基础。因此,研究者在评估了阿帕替尼及口服依托泊苷(VP16)联合用药的疗效、安全性及便捷性的基础上,开展了这项阿帕替尼与口服VP16联合用药治疗铂耐药卵巢癌有效性和安全性的单臂、开放标签II期临床研究。

  该研究对象纳入标准为年龄在18至70岁,组织病理学证实为上皮性卵巢癌,铂耐药或铂难治性复发,要求既往至少接受一线含铂方案化疗,东部肿瘤协作组织体力状况(ECOG)评分为0~2分,具有可测量病灶。

  该研究终点为客观缓解率(ORR),次要研究终点包括无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)及安全性。

  阿帕替尼500mg,qd,在此基础上联合VP16 50mg,d1-d14,每21天为1个疗程,口服VP16最多给药6个疗程,此后阿帕替尼单药维持治疗,直至疾病进展、患者退出或毒性不可耐受。

  2016年8月10日至2017年11月9日,共入组35例患者。至数据截止日期(2017年12月31日),35例患者中有20例(57.1%)终止研究,15例(42.9%)患者仍在接受治疗。意向性治疗分配(ITT)人群分析ORR为54.3%(95%CI,36.6-71.2),DCR为85.7%(95%CI,69.7-95.2),PFS为8.1个月(95%CI,2.8-13.4);按完成方案分配(PP)人群分析ORR为61.3%,DCR为96.8%。最常见的3或4级不良事件包括中性粒细胞减少(41.2%)、疲劳(32.4%)、贫血(29.4%)及粘膜炎(23.5%)。未见与治疗相关的死亡事件,所有不良事件均可控。

  研究首次采用阿帕替尼联合口服VP16治疗铂耐药复发卵巢癌,双口服药联合方案的ORR达54.3%,显著高于既往化疗及靶向药物的疗效。在PFS方面,阿帕替尼联合口服VP16亦明显优于既往单药化疗结果(8.1个月对3.4个月)。阿帕替尼与口服VP16联合用药的安全性可接受,多数毒副反应为轻至中度,非血液学毒性发生率与既往阿帕替尼单药安全性数据相一致。此外,阿帕替尼与VP16均为口服用药,对接受门诊治疗的卵巢癌患者而言更为便捷。

  通过研究,初步证实了阿帕替尼联合口服VP16治疗铂耐药复发卵巢癌的良好疗效及安全性。未来,仍需要继续开展更大规模的多中心III期研究以夯实阿帕替尼联合口服VP16给铂耐药复发卵巢癌患者带来的生存获益。

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初审编辑:帅伟

责任编辑:黄勇

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