颈舒颗粒治疗神经根型颈椎病的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究开始于2015年,其目的旨在以安慰剂为对照,评价颈舒颗粒治疗神经根型颈椎病的安全性及有效性。除临床研究外,围绕颈舒颗粒进行的药理作用研究和药物经济性评价也同期进行。在6月13日进行的颈椎病循证研究交流论坛暨首个治疗神经根型颈椎病药物多中心、随机双盲、安慰剂对照临床研究结果发布会上,解放军陆军总医院孙天胜教授、香港中文大学医学院秦岭教授、四川大学华西药学院胡明教授分别就临床、药理和药物经济性研究的结果进行了总结汇报。

　　临床研究

　　孙天胜教授主要就本次神经根型颈椎病药物循证研究结果进行了汇报和解读。根据北美脊柱外科学会指南对神经根型颈椎病的定义,神经根型颈椎病是由于颈椎退变导致的一个或多个颈神经根受压迫和/ 或受激惹而导致的单侧或双侧上肢根性痛。神经根型颈椎病会引起臂痛、颈痛、肩胛或肩胛周痛及臂部感觉异常、肌无力或臂部深反射异常等症状。

　　根据中国康复医学会颈椎病专业委员会《颈椎病诊治与康复指南》(2010年)推荐,颈椎病的主要治疗方法有药物、理疗、手术等。然而目前临床上治疗神经根型颈椎病的药物,均缺乏高质量循证医学证据。有关颈椎病的药物治疗相关研究较少,并且受到各种研究干扰因素的限制, 其证据等级仍然不能为我们提供足够的证据以证明其在神经根型颈椎病治疗中的确切疗效。基于这种现状,由北京协和医院发起,在全国各地区14个代表性中西医院开展了颈舒颗粒治疗神经根型颈椎病的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。作为首个开展治疗神经根型颈椎病药物的RCT研究,研究从立项到方案设计再到实施均经过多方、多次专家论证,遵循高循证级别研究方法,严格按照药品临床试验管理规范进行,确保数据准确性与客观性。

　　本次研究共纳入480例患者,其中颈舒颗粒组

　　360例,安慰剂对照组120例。药物有效性方面, 研究的主要疗效指标为治疗4周后,与基线相比, 疼痛VAS评分改变值(总体疼痛、肩痛、颈痛、肩胛痛),次要疗效指标为麻木VAS评分和颈椎功能障碍指数(NDI)。研究结果显示,颈舒颗粒可以显著降低患者疼痛VAS评分、麻木VAS评分和NDI指数。药物安全性方面,少量患者因颈舒颗粒组方中含有人工牛黄而导致轻度胃痛和腹泻,该不良反应已在产品说明书中标注。此外, 颈舒颗粒组与对照组相比未见其他差异性不良反应发生。本次研究结果从多个方面明确证实了颈舒颗粒的有效性与安全性。

　　基础研究

　　作为中药非手术治疗神经根型颈椎病的药物之一,颈舒颗粒的临床疗效深受肯定。但颈舒颗粒现有的相关研究大部分为临床病例报道,缺少多中心临床研究和基础研究支持。为明确药物机理,由香港中文大学秦岭教授牵头进行了为期两年零九个月的《颈舒颗粒在颈椎病的药理作用研究》项目。研究分为体内试验和体外试验两部分。体

　　内试验目的为建立大鼠神经根型颈椎病动物模型;研究颈舒颗粒对大鼠颈椎病模型的炎症、疼痛、神经功能的作用及潜在机制。研究方法为将雄性大鼠颈椎C7神经根结扎,术后给予生理盐水或颈舒颗粒灌胃并分为假手术组、手术+生理盐水灌胃组、手术+颈舒颗粒混悬液灌胃3组。给药时间14天,每天400 mg。试验测试项目为

　　MRI、机械痛、热痛、脊髓组织切片荧光染色以及脊髓相关蛋白Western检测。试验结果证实: 颈舒颗粒通过抑制Stat3通路蛋白激活,进而抑制脊髓中巨噬细胞激活,减轻神经水肿,有效缓解大鼠颈椎神经根结扎模型的痛觉敏感症状。

　　体外试验目的在于研究颈舒颗粒及其加减处方对炎症、神经元、成血管和成骨等方面的作用。炎症方面,研究显示颈舒颗粒可显著抑制炎症因子TNF-α的释放,具有抗炎作用。神经元方面,颈舒颗粒可显示较好促进神经元标记物NSE的作用,并显著促进成熟神经元的轴突长度和树突数量及长度。成血管方面,颈舒颗粒可促进内皮细胞成小管以及迁移,其中红花和当归单味药具有很强成小管作用;并且缺味之后作用减弱。相比于单体化合物,复方药物具有很好的促进迁移作用,其中缺天麻效果最显著,单味药以红花和三七作用最强。桂皮醛、三七皂苷R1和人参皂苷Rb1的成小管作用最强。单体化合物的促迁移作用很弱。成骨方面,颈舒颗粒可促进成骨细胞增殖,不影响矿化形成。单味药材或缺味药材抑制矿化,以单味药最为明显,单体化合物中桂皮醛显著促进矿化形成。

　　药物经济学研究

　　四川大学华西药学院胡明教授主要针对颈舒颗粒药物经济学研究结果进行解读并阐释其临床意义。药物经济学研究的目的是综合衡量颈舒颗粒治疗颈椎病的疗效、安全性和经济性,为颈椎病临床药物治疗及相关药品决策、政策制定提供药物经济学依据。药物经济学研究在颈舒颗粒治疗神经根型颈椎病多中心随机双盲安慰剂对照临床研究的基础上针对颈舒颗粒效用指标、效益指标、成本指标等进行了研究和测算。

　　成本效果分析中,效果通过NDI、疼痛VAS、麻木评分变化值、治疗有效率、健康疼痛麻木好转率进行测算,成本通过4周治疗的总方案费用进行测算,并以此计算成本效果比、增量成本效果比以及成本效果阈值。

　　成本效用分析中,效用通过转换六维度健康调查简表健康效用值,计算质量调整生命年。成本为4周治疗方案总费用加间接成本,并以此计算成本效用比、增量成本效用比以及成本效用阈值。

　　成本效益分析中,效益通过健康、疼痛、麻木三方面的支付意愿变化进行测算,成本为4 周治疗的总方案费用,并以此计算效益成本比及边际效益成本比。

　　结果显示:效用评价方面,颈舒颗粒治疗神经根型颈椎病使患者获得0.026的健康效用改善(P >0.05, 差异无统计学意义);效益评价方面,相对于安慰剂,颈舒颗粒可使患者减少4298.3元的健康意愿支付、3182.92元的颈椎疼痛意愿支付、1244.04元的颈椎麻木意愿支付。

　　综上所述。基于真实世界中颈椎病患者就医情境综合测算和评价治疗成本、疗效、和对疾病负担的改善,相对于最为保守的不予治疗,患者服用颈舒颗粒在成本效果和成本效益上均具有优势,为颈椎病治疗临床指南纳入积极药物治疗提供证据支持。